DOCTORADO EN CIENCIAS MÉDICAS
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ItemEvaluación de los efectos de los polimorfismos de nucleótidos únicos (SNPs) y sus mecanismos moleculares asociados a hipotensión ortostática neurogénica sobre la severidad y el pronóstico de la enfermedad de Parkinson( 2024)Introducción: La hipotensión ortostática neurogénica (NOH) es un trastorno frecuente y limitante que se presenta en más de un 50% de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Resulta en una súbita caída de la presión arterial al cambiar de decúbito supino a posición de pie, lo cual puede generar mareos, desmayos y otros síntomas que incapacitan a los pacientes. La NOH causa serios problemas en pacientes con enfermedad de Parkinson, especialmente al incrementar el riesgo de caídas y llevar a una importante morbimortalidad cerebrovascular y cardiovascular. Ya que es un factor de riesgo conocido de mortalidad por cardiopatías y accidentes cerebrovasculares, se ha observado que la respuesta adrenérgica al ortostatismo está reducida en pacientes con NOH, lo que resulta en niveles circulantes disminuidos de norepinefrina. Aunque la base genética de la NOH en la enfermedad de Parkinson no ha sido completamente explorada, se ha demostrado que ciertas variantes de nucleótido único (SNV) relacionadas con la enfermedad de Parkinson afectan al sistema nervioso autónomo y se asocian con riesgo de desarrollar NOH o incluso se comportan como factores protectores del mismo. Materiales y métodos: Los pacientes con EP diagnosticados por tomografía por emisión de positrones (PET, por su sigla en inglés), libres de condiciones patológicas asociadas con la hipotensión ortostática, y/o no toman medicamentos asociados a la hipotensión ortostática, fueron seleccionados de las primeras visitas de la base de datos del PPMI. La NOH fue definida como un cambio en la presión arterial sistólica (=20 mmHg) o diastólica (=10 mmHg) dentro de los 3-5 minutos después de ponerse de pie los pacientes seleccionados según los criterios de inclusión. Se utilizó la regresión logística simple y múltiple, la prueba Chi cuadrada, el test de Fisher para relacionar los SNP con la NOH usando modelos genéticos aditivo, dominante y recesivo. Un análisis de expresión cuantitativa de rasgos de locus (eQTLs) fue llevado a cabo entre el SNP-BIN3 asociados a NOH y datos de ARNseq (conteos de genes) extraídos de células dopaminérgicas derivadas de iPSCs de pacientes con EP usando modelo de regresión y análisis de la varianza. Un análisis de expresión diferencial de genes entre el grupo de pacientes con NOH con respecto al grupo control (pacientes que fueron clasificados estar libres de NOH). Además, se estudió la asociación entre algunos SNPs relacionados a la NOH y la severidad del EP y sobre todo se analizó cómo los alelos de riesgo de algunos SNPs influyen en la severidad de la EP. Se realizó un análisis de predicción y de pronóstico 7 de la NOH en los pacientes con EP utilizando algoritmos de aprendizaje automático en la plataforma KNIME. Resultados: Un total de 21 SNPs de los 72 utilizados fueron encontrados asociados a la NOH. Los valores del UPDRS III son significativamente más altos en el grupo con NOH que además presentan rs104893877-SNCA_A53T, con respecto a los que no lo presentan. Hemos encontrado que los genotipos TT del SNP rs2280104-BIN3 se asocian con una sobreexpresión del gen PPP1R14C, el cual a su vez está conectado con otros 325 genes que se involucran en procesos moleculares de crecimiento y proliferación de las neuronas y neurogénesis. Además, hemos identificado procesos en los cuales está involucrado el gen PPP1R14C como uniones a citoesqueleto, uniones a quinasas y a microtúbulos. Hemos identificado en el análisis de eQTL, que los genotipos homocigotas y heterocigotas para el alelo menor del SNP rs55785911-DDRGK1 alteran la expresión génica de 17 genes tanto en el análisis de regresión lineal como la ANOVA (p-valor y FDR <0.05). De los 17 genes, NOTCH1, KIF4A, TSPYL2 son los que más importancia funcional tendría según los resultados del análisis de priorización usando la aplicación Causal-Path de Cystoscope. 585 genes eQTL estadísticamente significativos (p-valor y FDR <0.05) 585 genes eQTL estadísticamente significativos (p-valor y FDR <0.05) fueron encontrados asociados al SNP SH3GL2_rs13294100 en el análisis de regresión lineal y la ANOVA. Los clusters formados por los 585 eQTL enriquecen significativamente para procesamiento de ARNm, spliceosoma, para biogénesis, transporte y localización del complejo ribonucleoproteico, regulación del transporte nuclear y nucleocitoplasmático, procesos de transporte transmembranal de protones contra gradiente electroquímico, transporte de electrones acoplado al transporte de protones y respiración celular, enriquece para procesos de biosíntesis y metabolismo de fosfolípidos, lípidos y compuestos organofosforados. Se encontraron 5 genes con mayor importancia usando CausalPath de Cytoscape: ATP13A2, LAS1L, KIAA0895, CXADR, IKBKB. En el análisis de predicción de la NOH, hemos encontrado 3 modelos de aprendizaje automático que mejor se ajustan a los datos, Gradient Boosted Trees, Logistic regression y Neural Network cuando usamos los datos genéticos solo o en combinación con datos clínicos y demográficos. Mientras tanto, cuando usamos solo los datos clínicos y demográficos, los resultados son menos efectivos como predictores de la NOH. Esto quiere decir que los datos clínicos y demográficos solo no pueden predecir la NOH mientras que los datos genéticos ya sea solos o en combinación con los datos clínicos y demográficos predicen eficazmente la NOH
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ItemComparación del índice de satisfacción con los resultados obtenidos en pacientes tratadas con cirugía estética de aumento mamario con implantes de gel de siliconas de superficie lisa y texturizada : aplicación del cuestionario Breast-Q?( 2024)Históricamente, las evaluaciones de los resultados estéticos de las mamoplastias de aumento las realizaban sólo los cirujanos tratantes y sus colegas; sin embargo, actualmente se considera el autopercibimiento de la paciente como un indicador tan importante como los estrictamente quirúrgicos. El grado de satisfacción de la mujer se puede evaluar con diferentes escalas; una de ellas, validada internacionalmente, es el cuestionario Breast-Q®, una estructura conceptual formada a partir de 6 aspectos/dominios: satisfacción con sus mamas, con el bienestar psicosocial, físico y sexual, con el resultado final de la cirugía y el proceso de atención. Hipótesis: El grado de satisfacción de las pacientes tratadas con mamoplastia de aumento es similar cuando se colocan implantes de superficie lisa o texturizada. Objetivo: Aplicar el Breast-Q® para comparar la percepción de las pacientes antes/después de colocados los implantes mamarios de superficie lisa/texturizada. Material y Métodos: Estudio de cohorte, observacional, prospectivo y diacrónico. Todas las pacientes debieron completar el Breast-Q® antes de la cirugía (pre) y al 6º mes posterior (post). Asignación sistemática del tipo de implante: los primeros 75 fueron de superficie lisa y siguientes 75 de superficie texturizada. Al final del seguimiento, 3 mujeres (lisos) no completaron el Breast-Q® post (excluidas). Resultados: Breast-Q®: a) Satisfacción con sus mamas: Considerando que el puntaje podía variar entre 6 y 24 puntos, este dominio aumentó pre/post de 17.0 (±1.8) a 22.5 (±1.8) puntos (P<0.0001 de prueba t-Student). Sin diferencias entre mujeres con implantes de superficie lisa o texturizada, en el pre ni en el post (P=0.66 y P=0.57 de prueba ?², respectivamente). b) Bienestar psicosocial: Considerando que el puntaje podía variar entre 9 y 45 puntos, este dominio aumentó pre/post de 22.5 (±1.8) a 40.2 (±4.9) puntos (P<0.0001 de prueba t-Student). Sin diferencias entre mujeres con implantes de superficie lisa o texturizada, en el pre ni en el post (P=0.98 y P=0.71 de prueba ?², respectivamente). c) Bienestar físico: El dolor y rigidez en el área de las mamas, las dificultades para levantar objetos pesados y hacer actividades físicas vigorosas, categorizados preoperatoriamente como eventos infrecuentes, aumentaron levemente en el post, pero sin significancia estadística (P=0.19, P=0.14, P=0.50, P=0.35 y P=0.31 de prueba ?², respectivamente). En términos de promedio, y considerando que el puntaje podía variar entre 5 y 25 puntos, aumentó pre/post de 5.6 (±0.9) a 6.9 (±1.8) puntos (P<0.0001 de prueba t-Student). Sin diferencias entre mujeres con implantes de superficie lisa o texturizada, en el pre ni en el post (P=0.91 y P=0.12 de prueba ?², respectivamente). d) Bienestar sexual: Considerando que el puntaje podía variar entre 5 y 25 puntos, este dominio aumentó pre/post de 16.0 (±3.7) a 22.0 (±3.1) puntos (P<0.0001 de prueba t-Student). Sin diferencias entre mujeres con implantes de superficie lisa o texturizada, en el pre ni en el post (P=0.24 y P=0.97 de prueba ?², respectivamente). En la segunda encuesta se midió el grado de satisfacción con el cuidado y atención recibidos por e) El cirujano plástico, que incluyó la información que recibió del profesional: promedio de 60.0 (±5.3) puntos para rango entre 16 y 64 puntos y la competencia/idoneidad de este: promedio de 47.1 (±1.4) puntos para un rango entre 12 y 48 puntos; f) El personal médico interviniente: promedio de 27.6 (±0.6) puntos para un rango entre 7 y 28 puntos; y g) El personal administrativo: promedio: 27.6 (±0.7) puntos para un rango entre 7 y 28 puntos. Sin diferencias entre mujeres con implantes de superficie lisa o texturizada, en el pre ni en el post (P=0.99, P=0.99, P=0.96 y P=0.96 de la prueba ?², respectivamente). Conclusión: Esta tesis corroboró que el grado de satisfacción/bienestar de las mujeres que reciban una mamoplastia de aumento no se verá afectado por las características de la superficie del implante a colocar (lisos o texturizados)
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ItemEvaluación de la angulación dentaria y la tabla ósea vestibular en dientes anterosuperiores previo a la colocación inmediata de implantes : estudio descriptivo con tomografía computada de haz cónico( 2023)El propósito de este estudio fue evaluar la angulación dentaria y la tabla ósea vestibular en dientes antero-superiores, previamente a la colocación inmediata de implantes a través de mediciones realizadas sobre estudios de tomografía de haz cónico o cone beam (CBCT). Se utilizaron 15 tomografías, en las cuales se evaluaron y midieron los tejidos óseos que constituyen la tabla vestibular y la angulación de las piezas dentarias en los incisivos centrales superiores (1.1 y 2.1) en todos los casos, arrojando un valor (n) para la muestra estudiada de 30 casos. De los resultados observados se destaca que las angulaciones registradas se extendieron en un rango de entre 3º y 29º. Con respecto a las mediciones que se registraron en la tabla ósea vestibular, éstas se realizaron a diferentes alturas pautadas de antemano, y arrojaron valores contenidos en un rango de 0.2 mm a 3.2 mm aproximadamente. Concordando así con las mediciones registradas por otros autores que hicieron estudios similares sobre otras poblaciones. Se considera que la evaluación de estos valores permite otorgar un grado interesante de predictibilidad al resultado tanto estético como de integración del implante en un sector de alto compromiso estético como es el sector antero-superior de la boca. Sería recomendable tomar estas mediciones en los casos en los que se prevé realizar un implante inmediato post-exodoncia, con la finalidad de establecer pautas de tratamiento de mayor predictibilidad previamente a la cirugía
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ItemEfectividad de la técnica de movilización armónica de amplitud y frecuencia constante (MAAC) frente a la técnica de inhibición miotática muscular (IMM) en pacientes con artrosis cervical( 2023)El propósito de este trabajo es determinar si los pacientes con artrosis cervical tratados en una sola sesión con la técnica de movilización armónica de amplitud y frecuencia constante (MAAC) pueden restablecer la movilidad disminuida por esa patología, de modo comparable a la movilidad restituida en pacientes tratados con la técnica de inhibición miotática muscular (IMM). Se diseñó un estudio analítico experimental clínico prospectivo, en el que cada paciente es su propio control, realizando una medición previa a la intervención y otra posterior en el tiempo y evaluando las diferencias de movilidad entre las mediciones pretratamiento y postratamiento en los dos modelos de intervención, aplicados a distintos pacientes con artrosis cervical; se analiza y compara la eficacia entre ambas técnicas. Los resultados de este estudio comparativo han demostrado que ambas técnicas aplicadas en una sola sesión han sido efectivas de modo similar, generando un bienestar al paciente al mejorar uno de los parámetros que en lo general afecta a los pacientes con artrosis cervical: la rigidez del cuello, y complica los movimientos provocando dolor
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ItemEnsayo exploratorio, prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia extracorpórea de ondas de choque radial combinada con un programa específico de rehabilitación en la lesión muscular aguda tipo 3B del complejo muscular isquiosural en atletas( 2022)Introducción: Las lesiones agudas del complejo muscular isquiosural (CMI) se observan con frecuencia en diversas disciplinas deportivas. El tratamiento de elección está basado en un programa de rehabilitación (PR). Muy recientemente se demostró que la terapia de ondas de choque extracorpóreas (ESWT) puede acelerar la regeneración después de una lesión muscular esquelética aguda. El objetivo del estudio fue evaluar si, en deportistas con lesión aguda Tipo 3b del CMI, la terapia con ondas de choque radial (rESWT) es más eficaz y segura que rESWT simulada, en combinación con un PR, para reducir el tiempo de retorno al juego. Material y método: ensayo clínico exploratorio, prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo. Los deportistas fueron asignados aleatoriamente a rESWT (9 sesiones, 3 por semana, 2500 impulsos por sesión, densidad de energía dependiendo de la tolerancia del paciente y frecuencia de 15 Hz; o simuladorESWT. Adicionalmente realizaron un PR de ocho semanas de duración. La medida de resultado primaria fue el tiempo necesario para volver a jugar. Los resultados secundarios incluyeron la presencia o ausencia de relesión durante un período de seis meses posterior al retorno al juego, el nivel de satisfacción de los pacientes al finalizar el tratamiento y la presencia de efectos adversos. Los pacientes y evaluadores fueron enmascarados a la asignación de los grupos. Resultados: el tiempo de retorno al deporte en el grupo rESWT (n=18) fue de 25.4 ± 3.5 días comparado con el grupo simulado-rESWT (n=17) de 28.4 ± 4.6 días. La diferencia entre los grupos fue estadísticamente significativa (p=0.037). La tasa de relesión fue de 5.6% en el grupo rESWT y 5.9% para el grupo simuladorESWT, siendo la diferencia no estadísticamente significativa (p=615). El nivel de satisfacción de los pacientes estuvo en 8.9 ± 1.1 y 8.4 ± 1.2 para rESWT y simulado-rESWT respectivamente, y no fue estatistamente significativo. No se registraron efectos adversos. Conclusión: la combinación de la rESWT en adición a un programa específico de rehabilitación redujo el tiempo de retorno al juego en deportistas con lesión muscular aguda tipo 3B de complejo muscular isquiosural en comparación con la combinación con r-ESWT simulada más un programa específico de rehabilitación. No se observó diferencia en la incidencia de relesión entre ambos grupos. rESWT puede ser considerada como una alternativa terapéutica segura, sin presencia efectos adversos y con un índice de satisfacción aceptable para la población estudiada. Este estudio exploratorio crea las bases para el desarrollo de futuros ensayos clínicos que corroboren los resultados obtenidos en esta investigación