Mecanismos de acción y beneficio clínico de los inhibidores de los receptores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ISGLT-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca

Abstract

La diabetes mellitus es una de las enfermedades crónicas que en el siglo XXI se ha considerado como una de las principales amenazas para la salud de la población general, ya que su prevalencia ha aumentado en asociación con la obesidad. El número creciente de casos de diabetes ha llevado a que el término “epidemia” sea cada vez más frecuentemente utilizado al referirse a esta condición. Los principales ensayos, entre los que se incluye el ADVANCE y UKPDS, han demostrado que la mejoría del control glucémico se acompaña de una reducción a largo plazo del riesgo de complicaciones tanto micro como macrovasculares, incluyendo a los pacientes con manifestaciones cardiovasculares presentadas y hasta en un tercio de la población estudiada. Hasta hace no muchos años, el control glucémico mediante los hipoglucemiantes disponibles si bien había demostrado beneficio en la reducción de las complicaciones microvasculares no había logrado un impacto sobre las complicaciones macrovasculares. Sin embargo, desde el 2012 se comenzaron a investigar una nueva línea de fármacos antidiabéticos orales, los inhibidores de los receptores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ISGLT-2) inicialmente en modelos animales y luego en población humana con diabetes mellitus tipo 2; para lo cual fue necesario tener conocimiento previo acerca del transporte de glucosa dependiente de sodio a nivel renal. Finalmente, en 2015 se publica el EMPAREG-OUTCOME, primer estudio con un ISGLT-2 que demuestra reducción de la mortalidad cardiovascular y de las internaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes con diabetes y enfermedad cardiovascular previa. El efecto beneficioso sobre la incidencia de insuficiencia cardíaca dirigió la atención y la investigación de estas drogas en esta patología crónica y progresiva de prevalencia crecientes y estrecha relación con la diabetes desde el punto de vista fisiopatológico. A este ensayo clínico le sucedieron otros para explorar el beneficio de estas drogas en diferentes escenarios clínicos, se formaron equipos multidisciplinarios para fortalecer el desarrollo académico y se realizaron consensos que finalmente llevaron a la modificación de las guías de práctica clínica. El presente trabajo desarrolla en detalle las investigaciones llevadas a cabo en los últimos años con los inhibidores de los receptores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (ISGLT-2), su impacto en la disminución de eventos a corto y largo plazo, y su importancia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con y sin diabetes mellitus tipo 2.