Variantes en SHANK3, CHD8, NRXN1 y MECP2 y su impacto clínico en el trastorno del espectro autista

Abstract

El autismo es considerado un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por la presencia de déficits persistentes en la comunicación y la interacción sociales en múltiples contextos, que incluyen alteraciones en la reciprocidad social, conductas comunicativas no verbales utilizadas para la interacción social y habilidades para desarrollar, mantener y comprender las relaciones. Además, requiere la presencia de patrones de comportamiento, intereses o actividades restringidos y repetitivos. En el marco de la etiología multifactorial del trastorno del espectro autista (TEA), junto a factores ambientales y mecanismos epigenéticos, el componente genético es de considerable importancia. Se estima que entre el 25 a 35% de los casos presentan una base genética en su etiología. En esta investigación el objetivo fue analizar las variantes en cuatro genes de alto impacto, SHANK3, CHD8, NRXN1 y MECP2, con sus respectivas características clínicas, así como entidades médicas vinculadas a los mismos. Material y métodos: Este estudio consistió en una revisión bibliográfica sistemática que priorizó los artículos publicados entre 2021 y 2025, integrando asimismo estudios seminales previos, enfocada en los genes SHANK3, CHD8, NRXN1 y MECP2, seleccionados por su alta implicancia clínica en el TEA. Resultados: Se hallaron correlaciones genotipo-fenotipo específicas, destacando la asociación de CHD8 con macrocefalia y manifestaciones gastrointestinales. Asimismo, se observó asociación de SHANK3 y MECP2 con déficit cognitivo y pérdida de hitos madurativos, respectivamente. Conclusión: La evidencia recopilada refuerza la necesidad de incorporar estudios genéticos en el diagnóstico precoz y en la estratificación clínica del TEA.